• 沙龙备用网·粤科学家发现乳腺癌转移调控机制肿瘤治疗有了新靶点
  • 发布时间:2019-12-29 11:23:12 | 浏览:2503

    沙龙备用网·粤科学家发现乳腺癌转移调控机制肿瘤治疗有了新靶点

    沙龙备用网,本报记者 陶慧 通讯员 王海芳

    在我国,乳腺癌正以每年3%的速度增长,已成为中国女性恶性肿瘤的“头号杀手”,“癌肿远处转移”是主要的致死原因。经过十余年研究,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫教授团队,找到了引起乳腺癌转移的内外重要机制。该团队的“乳腺癌转移的调控机制及靶向治疗的应用基础研究”项目获得了2015年度国家自然科学奖二等奖。

    “肿瘤细胞就像一颗种子,要生根发芽就需要合适的‘土壤’,也就是肿瘤微环境。”该科研团队的学术带头人宋尔卫教授为我们揭开乳腺癌转移的面纱。

    科学发现一:种子因素

    “肿瘤细胞可塑性是肿瘤转移的重要机制。肿瘤干细胞表型变化是肿瘤细胞可塑性的重要表现之一,也是导致恶性肿瘤转移、复发和治疗抵抗的重要因素。”宋尔卫说,2003科学界首次从实体瘤中分离出成瘤能力强大的肿瘤干细胞,但当时对调控肿瘤干细胞生物学特性的分子机制尚不明确,尤其不清楚非编码rna是否参与肿瘤干细胞生物学行为的调控。围绕这个问题,他们率先开展乳腺癌干细胞的小分子rna调控机理研究,发现let-7调控其自我更新、多向分化、成瘤能力和转移等特性,首次揭示mirna对肿瘤起源细胞生物学特性的重要调控作用。

    基于这一研究,研究团队进一步阐明了多种小分子rna调控肿瘤细胞耐药、emt、转移的分子机制和临床价值。这一系列发现,让小分子rna成为可调控肿瘤细胞可塑性及“对付”肿瘤转移的“靶点”,为rna干扰治疗奠定了基础。

    科学发现二:土壤因素

    宋尔卫表示,要厘清复杂的肿瘤生物学现象,找准恶性肿瘤转移的关键因素,不是件容易的事。因为恶性肿瘤转移,不光取决于恶性肿瘤细胞自身的“种子品性”,还和肿瘤微环境中的“帮凶——土壤”密切相关。

    宋尔卫解释,巨噬细胞是乳腺癌肿瘤微环境中数量最多的炎症免疫细胞,但巨噬细胞对肿瘤生物学行为的调控作用及机制尚未完全阐明,“我们发现趋化因子ccl18是巨噬细胞促进乳腺癌细胞侵袭和转移的关键因子。”宋尔卫说,恶性肿瘤转移,不光取决于恶性肿瘤细胞自身,还和肿瘤存在的微环境密切相关,而ccl18就是这个环路的关键节点分子,这为寻找早期发现肿瘤转移的新标志物奠定基础。“我们首次发现了ccl18的受体‘pitpnm3’。”宋尔卫解释说,它们都可作为抑制乳腺癌转移的靶点,“切断这条通路可以为乳腺癌靶向治疗开辟新途径。”

    科学发现三:治病潜能

    宋尔卫表示,rna 干扰具有巨大治病潜能,但临床应用尚需解决体内把sirna 导入目标细胞的瓶颈问题。

    “我们也需要找到适合的检测‘套餐’,即能预测乳腺癌复发风险的微小分子rna模型。”宋尔卫透露,如今他们正和中山大学数学系合作,通过利用数学方法建立了一个有10个mirna的检测套餐模型,以期通过预测结果,判断乳腺癌的复发风险,从而为患者量体裁衣,制定治疗方案。

    总之,此项目揭示了非编码rna和肿瘤微环境影响肿瘤细胞可塑性从而调控肿瘤转移的重要作用,并在体内特异靶向癌细胞实现rna干扰抑制转移。记者获悉,该项目主要完成人为宋尔卫、王均、姚和瑞、姚雪彪、苏逢锡。

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